Search

5 alfa reduktase inhibitorer - liste over legemidler, bivirkninger

Det humane enzymet involvert i dannelsen av steroider fra kolesterol er 5-alfa reduktase. Den viktigste funksjonen av enzymet er å konvertere mannlig kjønnshormon testosteron til dihydrotestosteron, som er den sterkeste androgen; deltakelse i dannelsen av allopregnanol (progesteronmetabolitt) og tetrahydrodeoksykortikosteron.

Siden 5-alfa-reduktase er et enzym som befinner seg i kjernen til stromalcellene i hannprostata, er det en katalysator for omdannelse av testosteron til dihydrotestosteron (DHT). Det er dihydrotestosteron gjennom kommunikasjon med den nukleare androgenreseptoren, som ligger i stromalceller i prostata, som forårsaker vekst og distribusjon av celler.

Menneskekroppen inneholder to typer 5-alfa reduktase:

  • Behandlet i hårsekkene, så vel som i dermis-huden. Denne typen regulerer utviklingen av akne og er årsaken til håravfall.
  • Genital, som samles inn i prostata hos en mann og fungerer som regulator av seksuelle funksjoner.

Bruk av 5-alfa reduktase inhibitorer

I medisin er hemmere ofte brukt til å bekjempe skallethet hos menn. Det er takket være blokkene at det oppstår en slags barriere som hemmer dihydrotestosteron og gjør at håret kan vokse. Dette skyldes en nedgang i følsomheten av androgenreseptoren i hårfollikel til DHT.

Imidlertid anses behandlingen av prostataenom hos menn som det vanligste bruksområdet. På grunn av evnen til å redusere effekten av androgener på prostata, reduserer hemmere veksten, og med rettidig behandling kan den redusere størrelsen, noe som fører til en betydelig grad av symptomer.

Effekten av stoffet ble ikke observert i alle tilfeller (bare med forstørret prostata i størrelse), og hvis du avbryter, returnerer alle symptomene. Ved bruk av inhibitorer er det en nedgang i AAU-indeksen (American Association of Urology Symptom Questionnaire) med tre poeng. I tillegg bidrar de til å redusere utviklingen av komplikasjoner, som for eksempel urinrør, og redusere behovet for kirurgi.

Det er svært viktig å vite at bruken av inhibitorer reduserer konsentrasjonen av PSA, som har en avgjørende rolle for å oppdage prostatakreft i de tidlige stadiene av sykdommen. Derfor er det viktig å forstå at det er best å utføre en PSA-test før du starter medisinen. hvis etter seks måneders behandling med blokkere det ikke er noen reduksjon i PSA med minst 50% - det er nødvendig å gjenoppta diagnosen prostatakreft; En PSA-konsentrasjon på mer enn 2ng / ml kan være et tegn på onkologi.

preparater

For tiden er det to inhibitorer av 5-alfa reduktase, dutasterid og finasterid.

Dutasterid er en selektiv inhibitor som brukes til behandling av godartet prostatahyperplasi. Anbefales ikke til bruk sammen med CYP3A4-hemmere, fordi de bidrar til økning av blokkeren i humant blod.

Det er nødvendig å behandle kvinner og barn med skadede kapsler med spesiell forsiktighet, fordi stoffet kan absorberes gjennom dermis.

Finasterid er et stoff som hjelper til med å redusere 5-alfa-dihydrotestosteron ikke bare i blodet, men også i vev i prostatakjertelen 24 timer etter inntak. Det bidrar til inhibering av stimulering av testosteron, noe som kan forårsake utvikling av en svulst.

Eksperimentelt brukt til å behandle prostatakreft og ifølge statistikk, 25% mer effektiv enn placebo.

Legemidler som brukes til å behandle godartet prostatahyperplasi:

Inneholder det aktive stoffet dutasterid:

Inneholder det aktive stoffet finasterid:

Funksjoner av terapi med 5-alfa reduktase inhibitorer i prostata adenom

Ved hjelp av blokkere er det mulig å redusere størrelsen på et tilstrekkelig stort adenom med 20%. Med langvarig bruk av narkotika kan det oppstå alvorlig remisjon, og også fullstendig gjenopprette urinprosessen.

Men til tross for at stoffene anses å være ganske effektive, er det best å bruke en omfattende behandling som ikke bare bidrar til utviklingen av stabil remisjon, men gir også helsen og tilliten til mannen. Bruk av stoffet er strengt forbudt for menn som skal få en baby, fordi det kan provosere utviklingen av fosterskader.

Bivirkninger

I de fleste tilfeller absorberes 5-alfa reduktasehemmere godt av kroppen og gir sjelden bivirkninger. Hovedstøt skjer i første administreringsår, når kroppen ikke er kjent med stoffet.

Overfølsomhet og angioødem kan også utvikle seg, noe som anses som et tegn på responsen til kroppens immunsystem. Sterk hjerterytme kan oppstå, og nivået av levertransaminaseaktivitet øker. Huden kan være dekket med et lite utslett, elveblest eller kløende hud.

Det reproduktive systemet lider ofte, fordi bivirkningene er: brudd på utløsning, utseende av smertefulle opplevelser i brystene, smerte i testiklene, utbrudd av mannlig infertilitet eller nedsatt sædkvalitet.

Er du redd for å skru opp i sengen? Glem det, fordi dette verktøyet vil gjøre deg til en sexgigant!

Din jente vil bli glad med den nye deg. Og bare trenger å drikke om morgenen.

Hva er 5-alfa reduktasehemmere: enzymegenskaper og en liste over legemidler basert på den

Alle prosesser som forekommer i menneskekroppen, krever deltakelse av biologisk aktive stoffer.

Sistnevnte inkluderer enzymer, for eksempel 5-alfa reduktase. Mange vet dette navnet fra annonsering.

Hva er dette enzymet, og i hvilke tilfeller er det anbefalt av legen - de fleste lesere er interessert i slike spørsmål. Og dette er riktig, før du tar noen medisiner, må du finne ut hvordan det påvirker kroppen. Konsekvensene av terapi, bivirkninger og kontraindikasjoner bør heller ikke glemmes.

5 alfa reduktase: hva er det?

Først av alt, la oss finne ut hvilke funksjoner 5 alpha-reduktase utfører, la oss definere dette stoffet. Denne proteinforbindelsen, dets enzym er involvert i prosesser av steroidogenese.

Funksjoner 5 alfa reduktase:

  1. stimulerer konvertering av mannlig kjønnshormon testosteron til mer intens dihydrotestosteron;
  2. deltar i dannelsen av allopregnanol og andre neurosteroider.

5-alfa reduktase produseres, hovedsakelig i organene i reproduktive systemet (seminal vesikler, prostata vev). Dette enzymet i små mengder danner hudceller, hårsekk, noen deler av nervesystemet.

Hva er hemmere for?

Preparatene av denne gruppen blokkerer produksjonen av dette enzymet. Dette påvirker mengden av mannlige kjønnshormoner.

5-alfa reduktasehemmere brukes i stor grad som medisiner for behandling av:

Et positivt resultat fra terapien ble bekreftet av vitenskapelige studier.

preparater

Planteopprinnelse

Mange pasienter foretrekker naturlige baserte stoffer. Det er lett å forklare det - de virker på menneskekroppen forsiktig og ikke skader det. For behandling av prostata kjertelen bruker ofte lignende medisiner.

Frukt av et dvergpalme av forskjellig nivå av modenhet

Alopecia, også akne, blir behandlet med urtepreparater. For å bekjempe hyperplastiske fenomener i prostata, bruk ofte fruktene av dvergpalmen. De inneholder en stor mengde fytosteroler, fettsyrer. For medisinske formål, bruk bare modne frukter.

Midler laget av frukt av dvergpalmer brukes som vanndrivende, antiinflammatorisk, fortifikasjonsmiddel for behandling av:

I naturen finnes denne planten på den sørlige kysten av Amerika. Hans andre navn er Sabal. Indianerne brukte fruktene til dvergpalmet, ikke bare for å behandle urinrøret, prostata og blære.

Det ble brukt til bronkitt, lungetuberkulose. Når en mann hadde utilstrekkelig kroppsvekt, og en kvinne hadde et lite bryst, tilbød helbreder dem sorte sabale bær, og dette tillot dem å raskt bli kvitt problemer.

Det er en annen gruppe stoffer med antiandrogene egenskaper. De kalles isoflavoner. Et høyt innhold av slike stoffer finnes i nålen. Om egenskapene til denne planten er kjent fra antikken. Med avkok av nettle, vasket våre forfedre og skyllte håret.

For å gjenopprette potens, insisterte landsbyens healere nettleser på vann.

Dette legemidlet er et effektivt, rasktvirkende og ufarlig middel. For å hente nettopp den maksimale fordelen, må du samle den i mai.

For å forebygge mange sykdommer i den unge nålen, forberede salater, grønne supper. Nå på grunnlag av denne planten produserer sjampo, balsam, balsam, fordi det har en gunstig effekt på veksten og utseendet på håret.

Syntetisk opprinnelse

Disse stoffene i kampen mot sykdommer gir en uttalt effekt, men de er farlige bivirkninger.

For fremstilling av inhibitorer av 5-alfa-reduktase brukte 2 hovedaktive ingredienser:

  • dutasterid (selektiv inhibitor), som brukes til å behandle godartet prostatahyperplasi. Her skal vi nevne stoffet Avodart;
  • Finasterid er en syntetisk substans som senker nivået av enzymer i blodet og i selve prostata. Effekten av mottaket varer nesten 24 timer.

Finasterid brukes også til å behandle prostatakreft, men pasienter bør ikke håpe på 100% effektivitet. Det har ikke blitt bekreftet av forskning. Narkotika opprettet på grunnlag av finasterid, mye mer er kjent. Disse inkluderer Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, etc.

Hvordan bestemme alfa reduktase nivå 5?

Hei, kjære lege. Jeg har sterkt forhøyet dihydrotestosteron (DHT). Jeg så etter årsaken til økningen i svulster - bindevev i myrene, ultralyd av eggstokkene (multifollikulær, men det er ingen åpenbar cyste / svulst), hypofysetumorer ble heller ikke funnet på MR.

Konsultasjon av en endokrinolog om ethvert problem du er interessert i, er tilgjengelig på Ask-Doctor-tjenesten. Medisinske eksperter gir råd døgnet rundt og gratis. Still spørsmål og få et svar med en gang!

5 en reduktase

Androgenetic alopecia, ofte referert til som mannlig mønster skallethet, er en vanlig årsak til håravfall hos personer over 40 år. Opptil 50% av menn og kvinner lider av det. Androgenetic alopecia er en arvelig sykdom med variabel uttrykksevne. Hos menn, hårfollikler i foci av alopecia merkbart reduseres i størrelse, hår blir tynnere, erstattet med vellus og til slutt forsvinner helt (Olsen et al., 1994). Hos kvinner blir androgenetisk alopecia redusert for å tynne håret, de faller vanligvis ikke helt ut (Bergfeld, 1998). Behandlingen er rettet mot å redusere hårtap, styrke det gjenværende håret og gjenoppta hårveksten i de berørte områdene.

I 2017, spesialister fra Universitetet i Edinburgh avslørt alopecia er arvet gjennom moderlinjen og har 287 loci ligger på X-kromosomet. [1]

For androgener er follikkelcellene ikke bare et mål, men også et sted for transformasjon i østrogener - utviklingen av skallet bestemmes i siste instans av intracellulær metabolisme av steroidhormoner (Ohnemus U et al.). Dihydrotestosteron produseres fra testosteron av enzymet 5a-reduktase som befinner seg inne i cellen. 5a-reduktase konkurrerer om testosteron med et annet intracellulært enzym, aromatase, også ved bruk av testosteron som substrat (snu det til østrogener). I konkurransevilkår for et felles substrat avhenger produksjonen av dihydrotestosteron av forholdet mellom disse enzymene - jo mer aromatase i cellen er det mindre testosteron tilgjengelig for 5a-reduktase (Rossi A et al).

Aromatase er en faktor som hemmer utviklingen av androgenetisk alopecia, og aromatasefrekvensen gir baldhet mulig - aromatasehemmere som brukes til behandling av østrogenavhengige svulster øker hyppigheten av mannlig mønster skallethet flere ganger (Simpson D et al.).

I oksekontaktens follikler er aromatase mye større enn i folliklene på toppen av hodet - hos menn, 3 og kvinner, 1,8 ganger, som korrelerer med den beste hårveksten i dette området (Sawaya ME et al). Det er kjent at hypoksi øker uttrykket av aromatase, et enzym som forvandler testosteron til estradiol (Samarajeewa et al.). Årsaken til det høye nivået av aromatase i folliklene i det okkipitale området er hypoksi som oppstår i dette området av huden under søvn (under påvirkning av hodevekten).

I 2011 publiserte en gruppe kanadiske forskere data om bruk av botulinumtoksin type A for behandling av AA [2]. 50 pasienter med AA fikk injeksjoner av botulinumtoksin i område m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis i en total dose på 150 IE med et intervall på 24 uker. Som et resultat, håravfall stoppet med 39%, og antall hår i lesjonene økte med 18%. Virkningsmekanismen for botulinumtoksin type A er basert på lammelsen av muskelkroppen, noe som fører til økt blodgjennomstrømning. Siden dannelsen av DHT forekommer under oksygenmangel, blokkerer oksygenert blod denne transformasjonen. [3].

Alopecia med androgenetisk alopecia strekker seg ikke til området som regelmessig klemmes og oksygen berøvet (under søvn). Denne observasjonen danner grunnlaget for en hårsimulator - et kompresjons hodeplagg med preget elementer på den indre overflaten.

Forskere fra University of California, San Francisco gjennomførte eksperimenter [4] på mus og fant ut at Treg (regulatoriske T-lymfocytter) gir signaler til huden som forårsaker hårsekkene til å gå inn i regenereringstrinnet. Ifølge forskningsleder Mark Rosenblum er dette en av de største trinnene i vitenskapen for behandling av skallethet, siden hårsekkene er i konstant resirkuleringsmodus: når håret faller ut, begynner en ny hårsyklus. Men hvis du fjerner en type immunceller, slutter håret bare å vokse. Resultatene av en studie publisert i journalen Cell (celle) tyder på at funnene fra forskere kan føre til fremveksten av nye behandlinger for fokal alopecia - en autoimmun sykdom som fører til hårtap.

Peladofobi - frykt for skallethet.

Behandling [rediger]

En interessant bivirkning, hypertrichose, ble funnet i det hypotensive medikamentet minoksidil. For å forbedre den ble det opprettet minoksidil doseringsformer for ekstern bruk (2 og 5% løsning). Minoxidil øker størrelsen på hårsekkene, som ledsages av fortykkelse av hårakselen, og stimulerer også overgangen av hår til vekststadiet (anagen) og forlenger det, noe som gjør at håret blir lengre og tykkere (Fiedler, 1999).

Minoxidil i form av en 2% løsning brukes i androgenetisk alopeci hos både menn og kvinner. Når det påføres krom 1 ml oppløsning 2 ganger daglig, oppnås resultatet allerede etter 4 måneder. Minoxidil i form av en 5% løsning brukes på samme måte; Imidlertid blir det observert mer intens hårvekst, og resultatet kan forventes etter 2 måneder. I begge tilfeller bør behandlingen fortsette, ellers vil veksten av nytt hår stoppe.

Allergisk og enkel kontaktdermatitt - de viktigste bivirkningene av minoxidil; de oppstår ofte når man bruker en 5% løsning. Hårvækst er mulig på uønskede steder, men det stopper hvis stoffet slutter å falle på disse områdene. Pasienten må advares om at hendene etter vask av minoxidil skal vaskes.

Finasterid, et av legemidlene for behandling av androgenetisk alopecia, er en hemmer av 5a-reduktase. Enzymet 5a-reduktase konverterer testosteron til dihydrotestosteron. Bruk av finasterid til behandling av androgenetisk alopecia ble initiert ved en observasjon: Det ble observert at menn med arvelig 5a-reduktase mangel har lave nivåer av dihydrotestosteron og ikke lider av androgenetisk alopeci eller prostataenom (Roberts et al., 1999). På den annen side er det kjent at nivået av dihydrotestosteron i høyden av alopeci er forhøyet, og hårsekkene er mindre i størrelse sammenlignet med ikke-saggende områder. Det finnes to typer enzym: 5a-reduktase type 1 finnes i talgkjertlene, 5a-reduktase type 2 i hårsekkene. Finasterid hemmer aktiviteten av type 2a-reduktase 2 og reduserer nivået av dihydrotestosteron både i plasma og i vev (Drake et al., 1999).

Finasterid, tatt i 2 år med en dose på 1 mg / dag, stimulerer hårvekst hos nesten 80% av mennene. Det øker mengden hår på både kronen og pannen (Leyden et al., 1999). Økt hårvekst kan observeres så tidlig som 3 måneder etter starten av behandlingen.

Finasteride er godkjent for bruk bare hos menn. Gravide kvinner får ikke engang lov til å ta knuste tabletter i hendene på grunn av trusselen om misdannelser av kjønnsorganene hos mannlige foster. Bivirkninger av finasterid inkluderer redusert seksuell lyst, impotens, nedsatt utløsning og nedsatt volum av ejakulering, men hver av disse komplikasjonene forekommer hos mindre enn 2% av pasientene (Kaufman et al., 1998). Det er også kjent at finasterid reduserer nivået av prostata spesifikt antigen - en biokjemisk markør for prostatakreft. Spesielle regler er utviklet for tolkning av resultatene av bestemmelsen av prostata spesifikt antigen hos pasienter som får finasterid (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Som i tilfelle av minoksidil, kan behandlingen ikke avbrytes, ellers vil hårveksten stoppe.

En rekke studier har vist effekten av lokal behandling av androgenetisk alopecia med tretinoin (0,025%); i en av dem ble det observert hårvekst hos de fleste pasienter. Det ble også funnet at tretinoin øker absorpsjonen gjennom huden av minoxidil. Kombinert lokal behandling - 0,5% minoxidil og 0,025% tretinoin - førte til hårvekst hos 66% av pasientene (Bazzano et al., 1986).

5 en reduktase

Med mannlig pseudohermafroditisme har pasienter med karyotype 46, XY testikler, men ufullstendig maskulinisering av de ytre kjønnsorganene er notert. Diagnostisering av denne tilstanden er vanskelig for klinikeren. I motsetning til kvinnelig pseudohermafroditisme, i de fleste tilfeller forårsaket av medfødt hyperplasi av binyrebarken og strømmen av eksogene androgener, kan en rekke sykdommer føre til mannlig pseudo-erofroditisme; i de fleste tilfeller kan den eksakte årsaken ikke bestemmes i det hele tatt.

Alle mulige årsaker til mannlig pseudohermafroditisme kan deles inn i to store grupper: En konsekvens av patologien av virkningen av androgener eller patologien til deres syntese. De vanligste årsakene forbundet med patologien av androgens virkning er mangel på 5a-reduktase arvet på en autosomal resessiv måte og ufølsomhet for androgener arvet på en X-koblet recessiv måte. Alle defekter i syntesen av androgener er arvet på en autosomal recessiv måte. En annen årsak er vedvarende myellerkanalsyndrom.
Det er forårsaket av en defekt i syntesen av anti-Mullerian hormon (AMH) og er også arvet på en autosomal recessiv måte.

Ved mangel på 5a-reduktase type II kan utseendet til de ytre kjønnsorganene være svært variert: fra vanlig kvinne til mann med hypospadier og / eller reduksjon i penisstørrelse. Klitorislignende fallus, hypospadier, forked scrotum, vedvarende urogenital sinus som åpnes i perineum er karakteristiske. Ofte er det en inngang til skjeden, som slutter med en blindlomme. Testiklene er ofte palpere i de labielle skrotale foldene eller inngangskanalen, selv om de noen ganger oppdages intra-abdominal.

Mange pasienter som lider av 5a-reduktase mangel gjennomgår virilisering i tidlig ungdomsår. Et av navnene på sykdommen, i bruk, var "penis 12". Tidligere ble slike pasienter reist som jenter. Under puberteten, da kjønnsorganene deres ble maskulinisert på grunn av den økte aktiviteten til type I-enzymet, forandret de kjønn. Det er klart at et av hovedpunktene i denne sykdommen er spørsmålet om hvilket kjønn et barn vil bli oppvokst.

Patogenese av type 5a-reduktase mangel type II som en årsak til mannlig pseudo-erofroditisme

Mangelen i virkningen av androgener er i dette tilfellet forbundet med en mutasjon av type 5a-reduktase type II-enzymet, som er ansvarlig for omdannelsen av testosteron til mer fysiologisk aktiv dihydrotestosteron (DHT) i androgenfølsomme vev. Enzymet er kodet av genet SRD5A2 (også kalt 5a-RD2) plassert på kromosom 5. Mer enn 40 mutasjoner er blitt beskrevet på fem exoner av dette genet. Selv om de fleste av dem er aminosyresubstitusjoner, er andre beskrevet, for eksempel fullstendig deletjoner, nonsensmutasjoner og / eller spleise-mutasjoner.

Testikler i inngangskanalen av mannlig pseudohermafroditisme

Under påvirkning av DHT forekommer maskulinisering av de ytre genitaliene og dannelsen av den urogenitale sinus. Som et resultat av å redusere omdannelsen av testosteron til mer aktiv DHT, utvikles ufullstendig maskulinisering. På grunn av det normale innholdet av testosteron, utvikler ulvstrukturen seg til fullverdige vas deferens. På grunn av den normale syntesen av et anti-Mullerian hormon (AMH), forhindres utviklingen av Mullerian kanaler.

Diagnose av type 5a-reduktase mangel type II som årsak til mannlig pseudohermafroditisme

Diagnosen av 5a-reduktase mangel gjøres ofte ved fødselen. Imidlertid kan en meget lignende fenotype utvikles med androgen-sensitivitetssyndrom. Laboratoriestudier avslører normale eller litt forhøyede testosteronnivåer i serum med redusert mengde DHT. Etter HCG-belastningen er en økning i testosteron / DHT-forholdet (over 20) karakteristisk. For å bestemme aktiviteten av type 5a-reduktase II, brukes kulturerte hudfibroblaster av genitaliaene, som testes med omdannelse av testosteron til DHT.

I androgen sensitivitetssyndrom økes testosteron / DHT-forholdet ikke.

- Gå tilbake til innholdsfortegnelsen i avsnittet "gynekologi"

5 alfa reduktase inhibitorer i moderne urologisk praksis

Publisert i tidsskriftet:
"Effektiv farmakoterapi. Urologi ", 2011, nr. 4, s. 10-17

EI Veliyev, V.E. Ohrits
RMAPO, Urologisk Institutt og Operativ Andrologi

Symptomer på nedre urinveiene (LUTS) er utbredt hos eldre menn. I de senere år har det blitt klart at ulike patofysiologiske mekanismer spiller en rolle i begynnelsen av LUTS, men den godartede prostatahyperplasi (BPH) forblir den dominerende årsaken. Det er kjent at BPH påvirker livskvaliteten hos de fleste eldre menn, i noen pasienter tar BPH et komplisert kurs. Data fra populasjonsstudier indikerer at CSF er en progressiv sykdom. Progresjon uttrykkes ved forverring av symptomer, akutt urinretensjon (AUR), som fører til behovet for kirurgisk inngrep. I daglig praksis begynner behandlingen av CSH vanligvis med legemiddelbehandling; I tilfelle av ineffektivitet, brukes forskjellige kirurgiske behandlingsalternativer. De første valgmidlene til BPH er alfa-adrenerge blokkere og 5-alfa reduktasehemmere. Denne artikkelen presenterer data om virkemekanisme, metabolske effekter, aspekter ved bruk av 5-alfa reduktasehemmere.

Virkningsmekanismen for inhibitorer av 5-alfa reduktase

Veksten av prostatavev er avhengig av produksjon av hormoner og vekstfaktorer. Steroid 5-alfa reduktase er et enzym lokalisert i kjernene til stromalceller i prostata som katalyserer den irreversible transformasjonen av testosteron i dihydrotestosteron. Dihydrotestosteron binder seg til den kjernefysiske androgenreseptoren i prostata stromalceller og fører til sekresjon av parakrine vekstfaktorer som diffunderer fra stroma inn i prostataepitelet, stimulerer veksten og differensieringen av celler. I en sunn prostatakjertel opprettholdes homeostase av proliferative og apoptotiske prosesser i epitel- og stromceller. Til nå er det funnet 2 5-alfa-reduktase isoenzymer, forskjellig i kromosomal gen lokalisering, ekspresjonsmønster i vev og biokjemisk aktivitet. 5-alfa reduktase type 1 har liten aktivitet i prostataets vev og er hovedsakelig representert i hud og lever. 5-alfa reduktase type 2 er lokalisert oftest i prostata. Begge isoenzymer bestemmes i normalt prostatavev, men i BPH observeres overekspresjonen, noe som fører til hyperplasi av stromale og epitelceller i forbigående område og parauretrale kjertler. I BPH, i motsetning til prostatakreft, er det hovedsakelig overekspresjon av type 5-alfa reduktase. Overdreven produksjon av dihydrotestosteron kan føre til slike androgenavhengige tilstander som godartet prostatahyperplasi (BPH), prostatakreft, akne, alopecia, etc. [1]. For behandling av disse tilstandene er således administrering av 5-alfa-reduktaseinhibitorer patogenetisk begrunnet. Blokkering av 5-alfa-reduktase, de reduserer konsentrasjonen av DHT til å indusere apoptose av prostata epitelceller med langvarig bruk reduserer prostatavolum i gjennomsnitt med 15-25% og øke hastigheten toppen vannlating, og dermed eliminere den mekaniske komponent av obstruksjon i BPH. For tiden er det 2 inhibitorer av 5-alfa reduktase, finasterid og dutasterid, registrert i det farmasøytiske markedet. Til tross for at begge stoffene har en lignende virkningsmekanisme, er det noen farmakologiske og kliniske egenskaper (Tabell 1). Finasterid ble syntetisert i 1984, ved en tillatt bruk i USA for behandling av BPH med 1992 g. Finasterid er en konkurrerende inhibitor av 5-alfareduktazy som har en mye større affinitet for 5-alfa-reduktase type 2 og danner et stabilt kompleks med enzymet. Ved en daglig dose på 5 mg / dag reduserer finasterid dihydrotestosteron i prostata med 70-90%. Legemidlet har ikke androgene og antiandrogene virkninger og påvirker ikke samspillet mellom testosteron og dihydrotestosteron med androgenreseptoren. Sammenligningsstudier som evaluerte den intraprostatiske konsentrasjonen av dihydrotestosteron ved bruk av finasterid og dutasterid ble ikke utført. Ifølge omtrentlige data, reduseres intraprostatisk konsentrasjon av dihydrotestosteron med 94-95% med dutasterid og 85-91% med finasterid [1].

Tabell 1. Farmakokinetiske og farmakodynamiske forskjeller mellom dutasterid og finasterid

Morfologiske og metabolske virkninger av 5-alfa reduktase inhibitorer

Dihydrotestosteron, hovedfaktoren ved eksokrinsekresjon av prostata epitelceller, er et sentralt stoff for dannelsen av intraprostatisk og serum PSA. Innen 6-12 måneder med å ta 5-alfa reduktasehemmere, reduseres serum PSA med 50%. Dette bør tas i betraktning når man bestemmer seg for behovet for prostata biopsi. Det antas at kriteriet for prostatabiopsi ved bruk av 5-alfa reduktasehemmere er en økning i serum-PSA-nivået på mer enn 0,3 ng / ml fra nadirnivået. Et stort antall eksperimentelle og kliniske studier har vist at 5-alfa-reduktasehemmere reduserer prostata-volumet og induserer atrofi og apoptose av epitelceller i BPH. Det er økende bevis på at lignende virkninger observeres i prostatakreft. Finasterid doseavhengig reduserte proliferasjonen av kreftceller i LNCaP-cellelinjer. Disse dataene har indusert et stort antall studier på bruk av 5-alfa reduktase inhibitorer i RP. Det er viktig at finasterid reduserer ekspresjon av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), inhibering av angiogenese, og i betydelig grad redusere microvessel tetthet i prostata suburethral vev, noe som forklarer virkningen av finasterid i BPH med kompliserte hematuri, og mindre blodtap under TURP etter medikamentbehandling [2].

I de senere år har spørsmålet om effekten av finasterid på spermatogenese og sikkerheten ved bruk av stoffet av menn hvis seksuelle partnere er gravid blitt diskutert. Som nevnt ovenfor har finasterid blitt godkjent for bruk i BPH siden 1992, og siden 1997 har finasterid vært mye brukt til behandling av alopecia i en dose på 1 mg per dag. Dette har ført til at et økende antall menn av reproduktiv alder bruker finasterid. En rekke studier har vist at ved administrering av 1 mg finasterid endres ikke konsentrasjonen av spermatozoer, deres mobilitet og morfologiske egenskaper [3]. Lignende data ble oppnådd i studiedosen på 5 mg. I USA ble muligheten for akkumulering av 5-alfa reduktasehemmere i sæd og den mulige teratogene effekten på fosteret til en gravid partner diskutert mye. Konsentrasjonen av finasterid i sæd med en daglig dose på 5 mg varierte fra ikke-detekterbar til 21 ng / ml. Dermed inneholder 5 ml ejakulat en dose finasterid 50-100 ganger mindre enn den som tas oralt og er usannsynlig å ha noen effekt på fosteret. Likevel anbefales det at man tar forsikt med finasterid med forsiktighet hvis menn er gravide. Til tross for at 5-alfa-reduktaseinhibitorer ikke har anti-androgen effekt, ble frykt uttrykt om mulige negative hjerte- og ben-resorptive effekter av behandlingen. I placebokontrollerte studier har det vist seg at terapi med 5-alfa reduktasehemmere ikke påvirker bein tetthet, markører for benresorpsjon, endrer ikke lipid- og karbohydratprofilene og hemoglobinkonsentrasjonen [4]. Inhibitorer av 5-alfa reduktase er generelt godt tolerert og forårsaker et lite antall bivirkninger. De fleste bivirkninger forekommer i det første behandlingsåret, og det fører ofte ikke til avslag på behandling. Forekomsten av bivirkninger hos pasienter som får dutasterid og finasterid, er ikke forskjellig. I den 12 måneders studien bivirkningene dutasterids (813 pasienter) og finasterid (817 pasienter), ble erektil dysfunksjon registrert på 7% og 8%, henholdsvis reduksjon i libido - 5% og 6% henholdsvis, Ejakulasjons lidelser - 1% av hver gruppe og gynekomasti - også i 1% i hver gruppe [1].

Effekt av monoterapi med 5-alfa reduktase inhibitorer i behandling og forebygging av progresjon av BPH

Finasterid er den mest studerte inhibitoren av 5-alfa reduktase. Boyle et al. utførte en meta-analyse av seks randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier [5]. Den mest signifikante korrelasjonen ble funnet mellom det første prostatavolumet og den kliniske forbedringen. Med et første prostatavolum på mindre enn 20 cm3 ble det observert en liten forbedring: summen av poeng på IPSS-skalaen ble redusert med 1,8 poeng, og urinasjonshastigheten økte med 0,9 ml / s. Hvis det opprinnelige prostatavolumet var mer enn 60 cm 3, reduserte summen av poeng med 2,8 poeng, og urinasjonshastigheten økte med 1,8 ml / s. Forskjellen mellom placebo- og finasteridgruppene var tydelig med et prostata-volum på mer enn 40 cm3. Etter resultatene av denne meta-analysen ble data om 4-års bruk av finasterid i PLESS-studien [6] publisert. Når du tok finasterid, reduserte prostata volumet med 18% sammenlignet med en økning på 14% i placebogruppen, reduserte symptomene med IPSS-undersøkelsen (3,3 poeng mot 1,3 poeng ved bruk av placebo), økt urineringshastighet (3,3 ml / s mot 1,3 ml / s).

Derefter ble resultatene av monoterapi med finasterid i MTOPS-studien (medisinsk behandling av prostatisk symptom) tilgjengelig - median reduksjon i prostata-volum i finasteridgruppen var 19% (mot en økning på 24% i placebogruppen). Det var også en betydelig forbedring i hastigheten på vannlating og en reduksjon i antall poeng på IPSS-skalaen [7]. Den 12-måneders komparativ studie av effekten av finasterid og dutasterid EPICS (forstørret prostata International Comparator Study) i 1630 pasienter med symptomatisk BPH eldre enn 50 år ble randomisert til finasterid (817 pasienter) og dutasterid (813 pasienter). Etter et år med terapi, ble det gjennomsnittlige prostata volumet redusert med 27,4% i begge grupper. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i forbedring på IPSS-skalaen og en økning i Qmax mellom grupper. MTOPS-studien var den første dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien som undersøkte effekten av medisinbehandling på progresjon av BPH. Klinisk progresjon av sykdommen ble definert som en økning i totalt antall poeng på IPSS-skalaen> 4, utviklingen av AUR, akutt nyresvikt forbundet med BPH, tilbakevendende urinveisinfeksjoner, urininkontinens. I placebo-gruppen (737 menn) i 5 års oppfølging ble klinisk progresjon av sykdommen registrert hos 17% av pasientene. Den hyppigste manifestasjonen av progresjon var subjektiv forverring av LUTS (økning i IPSS> 4) - 79,5%, AUR forekom hos 2% av pasientene fra placebogruppen, og 5% av pasientene trengte kirurgisk inngrep for BPH. I løpet av 5 års oppfølging i den ikke-behandlede gruppen økte prostata kjertelvolumet med 24%, og PSA-nivået økte med 14%. I PLESS-studien i gruppen pasienter som tok finasterid, ble risikoen for AUR redusert med 57% og risikoen for kirurgi - med 55%. Dutasterid har vist tilsvarende effekt ved å redusere risikoen for AUR og behovet for kirurgi. Risikoen for AUR ved bruk av dutasterid ble redusert med 57% og kirurgi med 48% sammenlignet med placebo [8].

Effekt av kombinasjonsbehandling med 5-alfa reduktaseinhibitorer i behandling og forebygging av progresjon av BPH

Formålet med kombinasjonsterapi med en inhibitor av 5-alfa-reduktase og alfa-blokkere, som varierer i virkemekanismen og komplementerer hverandre, er patogenetisk begrunnet. I de første randomiserte studiene med 12 måneders oppfølging ble imidlertid ikke fordelene ved kombinasjonsterapi demonstrert sammenlignet med alfa-blokkert monoterapi. I PREDICT-studiene (doxazosin og finasterid) og benign prostatic hyperplasia-studien (terazosin og finasterid) Veterans Affairs Cooperative Studies (terazosin og finasterid) var kombinasjonsbehandling bedre enn 5-alfa reduktaseinhibitor monoterapi, men viste ingen fordel i forhold til alfa-blokkere monoterapi. Dette kan forklares ved kortsiktig behandling i denne studien. Resultatene fra den tidligere nevnte MTOPS-studien, som inkluderte 3 047 pasienter, bekreftet fordelene ved langvarig kombinasjonsterapi (over 4 år). Til tross for at hovedformålet med studien var å studere progresjonen av BPH under behandling, viste det seg at langsiktig kombinasjonsterapi overgår monoterapi både for å redusere LUTS og for å forbedre urinfrekvensen. Over 4 års behandling reduserte antall poeng på IPSS-skalaen med i gjennomsnitt 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 i henholdsvis placebo-, doxazosin-, finasterid- og kombinationsbehandlingsteamene. Graden av urinering forbedret med 2,8; 4,0; 3,2 og 5,1 ml / s.

Således viste alle typer terapi en fordel i forhold til placebo, alfa-blokkeringsterapi - over behandling med 5-alfa reduktasehemmer, kombinert behandling var den mest effektive. Denne viktige studien tillot oss også å svare på spørsmålet om progresjonen av BPH i ulike behandlingsgrupper. Risikoen for progresjon (forverring av LUTS) i kombinasjonsbehandlingsgruppen var mindre med 66% sammenlignet med 34% og 39% i de monoterapi gruppene med henholdsvis finasterid og doxazosin. Samtidig viste det seg at det var finasterid, ikke doxazosin, som en mono- eller kombinationsbehandling som signifikant reduserte begge risikoene ved vurderingen av risikoen for å utvikle OZM og behovet for kirurgisk inngrep. Frekvensen av AUR under behandlingen var 0,2 tilfeller per 100 pasienter i finasteridgruppen, 0,1 tilfeller per 100 pasienter med kombinationsbehandling, 0,4 tilfeller per 100 personer i doxazosin-gruppen og 0,6 tilfeller per 100 pasienter i placebogruppen. Hyppigheten av kirurgiske inngrep for BPH under behandlingen var 0,5 tilfeller per 100 pasienter i finasteridgruppen, 0,4 tilfeller per 100 pasienter med kombinationsbehandling, 1,3 tilfeller per 100 personer i doxazosin-gruppen og 1,3 tilfeller per 100 pasienter i placebogruppen. Forskerne konkluderte med at pasienter med LUTS og et prostatavolum på over 30 cm 3 har en fordel i ordinerende kombinasjonsterapi sammenlignet med noen monoterapi gruppe.

I en 4-årig studie ble Comb AT [1], effekten av dutasterid, tamsulosin og kombinasjonsbehandling på LUTS og progresjon av BPH studert. Fordelene ved kombinasjonsbehandling sammenlignet med monoterapi ble også påvist. Tabell 2 presenterer en oppsummering av effektiviteten av ulike kombinasjoner av legemidler ved behandling av LUTS og progresjon av BPH [1].

Tabell 2. Disse multicenterstudiene om effektiviteten av medisinering og forebygging av progresjon av BPH

Muligheten for å bytte til monoterapi med 5-alfa reduktasehemmer hos pasienter med LUTS

Inhibitorer av 5-alfa-reduktase må administreres i lang tid for å oppnå en klinisk effekt, mens maksimal effekt av alfa-blokkere oppstår innen få uker. Studien SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) studerte effekten av kombinasjonsbehandling med dutasterid og tamsulosin og effekten på LUTS av tamsulosinavbrudd etter 6 måneders behandling. Etter avskaffelsen av alfa-blokkeren klarte nesten tre fjerdedeler av pasientene ikke en økning i LUTS. Imidlertid var det nødvendig med langvarig kombinasjonsterapi ved første alvorlige vannlatingssyndrom (IPSS> 20). I en nylig, åpen multisenterstudie ble effektiviteten av en kombinasjonsbehandling med finasterid og alfa-blokkering evaluert i 9 måneder, etterfulgt av avskaffelse av alfa-blokkeren og terapi med finasterid i 3 eller 9 måneder. Ingen uttalt forverring av LUTS etter seponering av alfa blokkeringsmiddel ble registrert i noen av gruppene. For pasienter med mild og moderat LUTS, etter 6-9 måneders behandling, er det derfor mulig å bytte til monoterapi med 5-alfa reduktasehemmer, mens det er anbefalt å fortsette langsiktig kombinationsbehandling hos pasienter med alvorlig LUTS.

5 alfa reduktase inhibitorer for RP kjemoprofylakse

Klinisk bevis på rollen som inhibitorer av 5-alfa reduktase i forebygging av prostatakreft ble oppnådd i studier av PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) og REDUCE (Reduksjon av Dutasterid av Prostate Cancer Events). PCPT startet i 1993 på mer enn 200 amerikanske sentre. Obligatoriske utvalgskriterier for studien var alder over 55 år, PSA-nivå I gruppen som mottok finasterid, ble PSA-verdien doblet. På slutten av studien, etter 7 år, ble en prostatabiopsi anbefalt for alle pasientene. Totalt ble 18.882 personer randomisert. I finasteridgruppen var det en nedgang i forekomsten av lavgradig prostatakreft med 24,8%. Samtidig ble det funnet en økt risiko for å oppdage dårlig differensiert kreft (280 tumorer med høye frekvenser (7-10 poeng) på Gleason-poengsummen i finasteridgruppen sammenlignet med 237 i placebogruppen) i finasteridgruppen. Dette førte til at finasterid ikke skulle brukes til RP-kjemoprofylakse. Høye forhåpninger var knyttet til bruk av en dobbeltinhibitor av 5-alfa reduktase - dutasterid, hvis påvirkning på utviklingen av prostatakreft ble studert i REDUCE-studien. Resultatene av studien viste imidlertid en tilsvarende reduksjon i forekomsten av svært differensiert prostatakreft (22,8%) og en tilsvarende økning i forekomsten av lavverdig RP. Flere ytterligere tester ble utført for å bestemme den virkelige effekten av 5-alfa reduktasehemmere på lavkvalitets kreft [9, 10]. Dessverre har disse arbeidene gjennomført en retrospektiv analyse, og bruken av resultatene er kun mulig som forutsetninger, og ikke klare bevis. I tillegg hadde bare 27% av pasientene med diagnostisert prostatakreft morfologiske prøver tilgjengelig etter operasjonen. I desember 2010 ble det holdt et møte i FDA-forliksutvalget (Food and Drug Administration) om hensiktsmessigheten av å bruke 5-alfa reduktasehemmere for forebygging av prostatakreft [11]. Patologiske prøver fra PCPT og REDUCE ble evaluert av en uavhengig patolog med hensyn til den modifiserte Gleason-skalaen. Imidlertid, etter gjentatt analyse av biopsiprøver, var det ingen reduksjon i forekomsten av prostatakreft med en Gleason-gradering fra 7 til 10 poeng, mens en absolutt økning i prostatakreft med en gradering på 8-10 Gleason-score på 0,5% ble observert ved bruk av dutasterid og 0,7% med finasterid. Det var bare en reduksjon i hyppigheten av prostatakreft med en gradering på 6 poeng og lavere på Gleason-skalaen. Som et resultat, ble 5-alfa reduktaseinhibitorer ikke anbefalt av FDA for rutinemessig bruk i forebygging av prostatakreft. Utvilsomt hadde studiene en rekke epidemiologiske og kliniske trekk, og ytterligere studier er nødvendig for å bekrefte eller motbevise viktigheten av 5-alfa reduktasehemmere i forebygging av prostatakreft.

konklusjon

Resultatene av en rekke multisenter-randomiserte dobbeltblindstudier har bekreftet effektiviteten av 5-alfa reduktasehemmere i behandlingen av LUTS og for å forhindre progresjon av BPH. For tiden er det kliniske studier pågår for andre typer kombinasjonsterapi for BPH-5-alfa reduktasehemmere og M-kolinoblokker, 5-alfa reduktasehemmere og type 5 fosfodiesterasehemmere. I tillegg studeres samtidig administrering av testosteronmedikamenter og 5-alfa-reduktasehemmere hos pasienter med symptomer på hypogonadisme og LUTS mot bakgrunnen av BPH. I 2009 ble ARTS-studien (Avodart etter Radical Therapy for Prostate Cancer Study) lansert, som studerer effekten av dutasterid i biokjemisk tilbakefall etter radikal prostatektomi eller strålebehandling for prostatakreft [14], samt mulige fordeler ved administrering av 5-alfa-inhibitorer reduksjonsase i kastrering-refraktær prostatakreft. I problemet med kjemoprofylakse av prostatakreftinhibitorer av 5-alfa reduktase er det fortsatt mange spørsmål som langsiktige studier er utformet for å løse. Ved sammenligning av to inhibitorer av 5-alfa-reduktase bør det bemerkes at dataene fra de fleste studier ikke har vist de kliniske fordelene ved bruk av dutasterid hos pasienter med BPH ved å forbedre LUTS og redusere sannsynligheten for progresjon av sykdommen. Ved monoterapi reduserer finasterid prostatavolumet med gjennomsnittlig 20%, noe som fører til en betydelig reduksjon i den mekaniske komponenten av obstruksjonen i BPH. En ytterligere fordel med finasterid er effekten av legemidlet ved behandling av BPH, komplisert av hematuri, og muligheten for bruk som et preparat for TURP av prostata. Studier har også bekreftet den betydelige fordelen ved bruk av kombinationsbehandling med alfa-blokkering for å forhindre progresjon av BPH [12], spesielt hos pasienter med forstørret prostata (mer enn 30 cm 3) [13]. Den økonomiske overkommelsen av finasterid sammenlignet med dutasterid gjør det mulig å anbefale dette stoffet for utbredt anvendelse i behandlingen av BPH.

5 en reduktase

Androgenetic alopecia, ofte referert til som mannlig mønster skallethet, er en vanlig årsak til håravfall hos personer over 40 år. Opptil 50% av menn og kvinner lider av det. Androgenetic alopecia er en arvelig sykdom med variabel uttrykksevne. Hos menn, hårfollikler i foci av alopecia merkbart reduseres i størrelse, hår blir tynnere, erstattet med vellus og til slutt forsvinner helt (Olsen et al., 1994). Hos kvinner blir androgenetisk alopecia redusert for å tynne håret, de faller vanligvis ikke helt ut (Bergfeld, 1998). Behandlingen er rettet mot å redusere hårtap, styrke det gjenværende håret og gjenoppta hårveksten i de berørte områdene.

I 2017, spesialister fra Universitetet i Edinburgh avslørt alopecia er arvet gjennom moderlinjen og har 287 loci ligger på X-kromosomet. [1]

For androgener er follikkelcellene ikke bare et mål, men også et sted for transformasjon i østrogener - utviklingen av skallet bestemmes i siste instans av intracellulær metabolisme av steroidhormoner (Ohnemus U et al.). Dihydrotestosteron produseres fra testosteron av enzymet 5a-reduktase som befinner seg inne i cellen. 5a-reduktase konkurrerer om testosteron med et annet intracellulært enzym, aromatase, også ved bruk av testosteron som substrat (snu det til østrogener). I konkurransevilkår for et felles substrat avhenger produksjonen av dihydrotestosteron av forholdet mellom disse enzymene - jo mer aromatase i cellen er det mindre testosteron tilgjengelig for 5a-reduktase (Rossi A et al).

Aromatase er en faktor som hemmer utviklingen av androgenetisk alopecia, og aromatasefrekvensen gir baldhet mulig - aromatasehemmere som brukes til behandling av østrogenavhengige svulster øker hyppigheten av mannlig mønster skallethet flere ganger (Simpson D et al.).

I oksekontaktens follikler er aromatase mye større enn i folliklene på toppen av hodet - hos menn, 3 og kvinner, 1,8 ganger, som korrelerer med den beste hårveksten i dette området (Sawaya ME et al). Det er kjent at hypoksi øker uttrykket av aromatase, et enzym som forvandler testosteron til estradiol (Samarajeewa et al.). Årsaken til det høye nivået av aromatase i folliklene i det okkipitale området er hypoksi som oppstår i dette området av huden under søvn (under påvirkning av hodevekten).

I 2011 publiserte en gruppe kanadiske forskere data om bruk av botulinumtoksin type A for behandling av AA [2]. 50 pasienter med AA fikk injeksjoner av botulinumtoksin i område m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis i en total dose på 150 IE med et intervall på 24 uker. Som et resultat, håravfall stoppet med 39%, og antall hår i lesjonene økte med 18%. Virkningsmekanismen for botulinumtoksin type A er basert på lammelsen av muskelkroppen, noe som fører til økt blodgjennomstrømning. Siden dannelsen av DHT forekommer under oksygenmangel, blokkerer oksygenert blod denne transformasjonen. [3].

Alopecia med androgenetisk alopecia strekker seg ikke til området som regelmessig klemmes og oksygen berøvet (under søvn). Denne observasjonen danner grunnlaget for en hårsimulator - et kompresjons hodeplagg med preget elementer på den indre overflaten.

Forskere fra University of California, San Francisco gjennomførte eksperimenter [4] på mus og fant ut at Treg (regulatoriske T-lymfocytter) gir signaler til huden som forårsaker hårsekkene til å gå inn i regenereringstrinnet. Ifølge forskningsleder Mark Rosenblum er dette en av de største trinnene i vitenskapen for behandling av skallethet, siden hårsekkene er i konstant resirkuleringsmodus: når håret faller ut, begynner en ny hårsyklus. Men hvis du fjerner en type immunceller, slutter håret bare å vokse. Resultatene av en studie publisert i journalen Cell (celle) tyder på at funnene fra forskere kan føre til fremveksten av nye behandlinger for fokal alopecia - en autoimmun sykdom som fører til hårtap.

Peladofobi - frykt for skallethet.

Behandling [rediger]

En interessant bivirkning, hypertrichose, ble funnet i det hypotensive medikamentet minoksidil. For å forbedre den ble det opprettet minoksidil doseringsformer for ekstern bruk (2 og 5% løsning). Minoxidil øker størrelsen på hårsekkene, som ledsages av fortykkelse av hårakselen, og stimulerer også overgangen av hår til vekststadiet (anagen) og forlenger det, noe som gjør at håret blir lengre og tykkere (Fiedler, 1999).

Minoxidil i form av en 2% løsning brukes i androgenetisk alopeci hos både menn og kvinner. Når det påføres krom 1 ml oppløsning 2 ganger daglig, oppnås resultatet allerede etter 4 måneder. Minoxidil i form av en 5% løsning brukes på samme måte; Imidlertid blir det observert mer intens hårvekst, og resultatet kan forventes etter 2 måneder. I begge tilfeller bør behandlingen fortsette, ellers vil veksten av nytt hår stoppe.

Allergisk og enkel kontaktdermatitt - de viktigste bivirkningene av minoxidil; de oppstår ofte når man bruker en 5% løsning. Hårvækst er mulig på uønskede steder, men det stopper hvis stoffet slutter å falle på disse områdene. Pasienten må advares om at hendene etter vask av minoxidil skal vaskes.

Finasterid, et av legemidlene for behandling av androgenetisk alopecia, er en hemmer av 5a-reduktase. Enzymet 5a-reduktase konverterer testosteron til dihydrotestosteron. Bruk av finasterid til behandling av androgenetisk alopecia ble initiert ved en observasjon: Det ble observert at menn med arvelig 5a-reduktase mangel har lave nivåer av dihydrotestosteron og ikke lider av androgenetisk alopeci eller prostataenom (Roberts et al., 1999). På den annen side er det kjent at nivået av dihydrotestosteron i høyden av alopeci er forhøyet, og hårsekkene er mindre i størrelse sammenlignet med ikke-saggende områder. Det finnes to typer enzym: 5a-reduktase type 1 finnes i talgkjertlene, 5a-reduktase type 2 i hårsekkene. Finasterid hemmer aktiviteten av type 2a-reduktase 2 og reduserer nivået av dihydrotestosteron både i plasma og i vev (Drake et al., 1999).

Finasterid, tatt i 2 år med en dose på 1 mg / dag, stimulerer hårvekst hos nesten 80% av mennene. Det øker mengden hår på både kronen og pannen (Leyden et al., 1999). Økt hårvekst kan observeres så tidlig som 3 måneder etter starten av behandlingen.

Finasteride er godkjent for bruk bare hos menn. Gravide kvinner får ikke engang lov til å ta knuste tabletter i hendene på grunn av trusselen om misdannelser av kjønnsorganene hos mannlige foster. Bivirkninger av finasterid inkluderer redusert seksuell lyst, impotens, nedsatt utløsning og nedsatt volum av ejakulering, men hver av disse komplikasjonene forekommer hos mindre enn 2% av pasientene (Kaufman et al., 1998). Det er også kjent at finasterid reduserer nivået av prostata spesifikt antigen - en biokjemisk markør for prostatakreft. Spesielle regler er utviklet for tolkning av resultatene av bestemmelsen av prostata spesifikt antigen hos pasienter som får finasterid (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Som i tilfelle av minoksidil, kan behandlingen ikke avbrytes, ellers vil hårveksten stoppe.

En rekke studier har vist effekten av lokal behandling av androgenetisk alopecia med tretinoin (0,025%); i en av dem ble det observert hårvekst hos de fleste pasienter. Det ble også funnet at tretinoin øker absorpsjonen gjennom huden av minoxidil. Kombinert lokal behandling - 0,5% minoxidil og 0,025% tretinoin - førte til hårvekst hos 66% av pasientene (Bazzano et al., 1986).